Her sağlıklı insanın genetik yapısında 46 kromozom bulunur. Bunlardan 23'ü anneden, 23'ü babadan gelir. Down sendromlu hastaların çoğunda fazladan bir adet 21 numaralı kromozom olduğundan toplam kromozom sayısı 46 değil, 47'dir. Bu yüzden durum kalıcıdır.